Жители Убежища 76 выходят наружу спустя двадцать пять лет после ядерной войны, чтобы заново осваивать Аппалачию. Игрок исследует открытый мир, встречает персонажей, выполняет задания и раскрывает истории разрушенного региона.
Fallout 76 — действующая онлайн-игра: можно путешествовать одному или вместе с другими игроками, собирать ресурсы, создавать снаряжение и строить собственный лагерь C.A.M.P. Перед публикацией необходимо проверить платформу, доступ к учётной записи, интернет-соединение и фактическую работоспособность игры на комплекте проката.