Агент 47 и его союзники завершают борьбу против Провиденса. Игрок путешествует по новым локациям, изучает поведение целей, меняет маскировку и строит собственный план выполнения каждого контракта.
С 2023 года HITMAN III развивается под названием HITMAN World of Assassination и может объединять контент трёх игр через систему Access Pass. Фактический состав зависит от обновлений и лицензий учётной записи. Поддержка VR на исходной PS4-обложке также требует проверки полного совместимого комплекта.