Madden NFL 21 развивает карьеру Face of the Franchise: игрок начинает путь в школе и стремится попасть в Зал славы. Помимо стандартных матчей и Franchise, игра добавляет The Yard — формат американского футбола 6 на 6 с необычными правилами и трюковыми комбинациями.
EA завершила онлайн-сервисы Madden NFL 21 15 февраля 2025 года. The Yard online, Ultimate Team и другие серверные функции нельзя обещать клиенту; перед публикацией нужно проверить локальный Play Now, офлайн-карьеру, число игроков, язык и состояние носителя. Исходная обложка соответствует базовой Madden NFL 21.